تمكنت أودي A4 من إثبات كفاءتها في اختبارات الأمان حيث حققت نتائج عالية لدى معهد سلامة الطرق الأمريكي IIHS.
شملت الاختبارات التي خضعت لها أودي A4 الجديدة كلياً التصادم الأمامي على سرعة 20 و 40 كم/س، وقد تحسنت النتيجة كثيراً مقارنة بالجيل الماضي حيث تمكنت A4 الجديدة كلياً من منع وقوع التصادم على سرعة 20 كم/س، أما على سرعة 40 كم/س فقد عمل النظام الآلي المتوفر قياسيا على السيارة من خفض السرعة بـ33.2 كم/س. وفي هذا الاختبار حصلت A4 على علامة Top Safety Pick+، وهي أعلى نتيحة ممكنة.
وعند اختبار التصادم الأمامي الجزئي لوحظ تحرك عجلة القيادة إلى الخلف قليلا وفتح باب السائق يعني احتمال تعرض السائق لخطر في الحوادث القوية المشابهة، ولكنها على كل حال حققت نتيجة متفوقة في هذا الاختبار.